Tag Archives: medicamente

Prospect MEGESIN 40 mg si MEGESIN 160 mg

* Cod ATC: L02AB. PROGESTATIVE

Grupa farmacoterapeutica
hormonoterapie, progestative.

Compozitie
Un comprimat contine acetat de megestrol 40 mg si excipienti: lactoza monohidrat, amidon de porumb, amidon pregelatinizat, celuloza microcristalina, stearat de magneziu, dioxid de siliciu coloidal.

Indicatii terapeutice
Acetatul de megestrol este indicat pentru tratamentul paliativ al cancerului mamar si endometrial in stadiu avansat (recurent, inoperabil sau metastazat). Administrarea Megesin® nu poate inlocui terapia chirurgicala, radioterapia sau chimioterapia, in cazul in care acestea sunt indicate.

Contraindicatii
Hipersensibilitate la acetat de megestrol sau la oricare dintre componentii produsului.

Precautii
Se recomanda supravegherea atenta a pacientilor in cazul administrarii acetatului de megestrol in cancerul recurent sau metastazat.
Acetatul de megestrol se utilizeaza cu precautie la pacientii cu antecedente tromboembolice.
Nu se recomanda utilizarea medicamentului in alte tipuri de boli neoplazice.
Cu toate ca actiunea de tip glucocorticoid a acetatului de megestrol nu a fost evaluata pe deplin, studii de laborator au evidentiat aparitia inhibarii axului hipotalamo-hipofizo-corticosuprarenalian. In clinica s-au raportat cazuri de aparitie a diabetului zaharat, de exacerbare a diabetului zaharat pre-existent (cu cresterea necesarului de insulina), de sindrom Cushing, precum si cazuri rare de insuficienta corticosuprarenala manifesta clinic, in asociere cu utilizarea acetatului de megestrol. Posibilitatea inhibarii axului hipotalamo-hipofizo-corticosuprarenalian trebuie avuta in vedere la orice pacient tratat cu acetat de megestrol sau la care se intrerupe un tratament cronic cu acetat de megestrol, care prezinta simptome cum sunt hipotensiune arteriala, greata, varsaturi, ameteli sau senzatie de slabiciune. La acesti pacienti, pot fi necesare teste de laborator de evidentiere a insuficientei corticosuprarenale si administrarea unui glucocorticoid cu actiune rapida.

Interactiuni
Studiile in vitro au aratat ca acetatul de megestrol blocheaza ciclul celular al precursorilor hematopoietici atunci cand este administrat in asociere cu chimioterapice antineoplazice.

Atentionari speciale
Sarcina si alaptarea
Folosirea produsului Megesin este contraindicata in timpul sarcinii.
Folosirea produsului Megesin este contraindicata in timpul perioadei de alaptare; se recomanda intreruperea alaptarii, datorita riscului de reactii adverse pentru sugari si avand in vedere importanta tratamentului pentru mama.

Capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje
Megesin nu are efecte asupra capacitatii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

Doze si mod de administrare
Cancer mamar: doza uzuala este de 160 mg acetat de megestrol pe zi, administrate oral in doza unica sau fractionat in 2 sau 4 prize.
Cancer endometrial: doza uzuala este de 40 – 320 mg acetat de megestrol pe zi, administrate oral in doza unica sau fractionat in 2 sau 4 prize.
Pentru evaluarea eficacitatii tratamentului cu acetat de megestrol sunt necesare cel putin 2 luni de tratament continuu.

Reactii adverse
Cea mai frecventa reactie adversa este cresterea in greutate, asociata cu cresterea apetitului alimentar; cresterea ponderala nu este neaparat legata de retentia hidrica.
S-au raportat cazuri rare de tulburari tromboembolice: tromboflebita si trombembolie pulmonara.
Alte reactii adverse: greata, varsaturi, edeme, metroragii, marirea volumului glandei mamare, dispnee, marirea volumului tumorii (cu sau fara hipercalcemie), hiperglicemie, intoleranta la glucoza, alopecie, hipertensiune arteriala, eruptii cutanate, sindrom de canal carpian, modificari ale dispozitiei.

Supradozaj
Administrarea orala a acetatului de megestrol in doze unice de 5g/kg la soarece nu a produs efecte toxice.
In studiile clinice, la doze de 1600 mg pe zi nu s-au observat reactii adverse severe, neasteptate.
Nu s-a studiat posibilitatea eliminarii acetatul de megestrol prin dializa. Totusi, datorita solubilitatii sale slabe, dializa nu pare a fi un mijloc adecvat de tratare a supradozajului.
In cazul aparitiei supradozajului acut se recomanda tratament simptomatic si de sustinere.

Pastrare
A nu se utiliza dupa data de expirare inscrisa pe ambalaj.
A se pastra la temperaturi intre 15-25┬░C, ferit de lumina, in ambalajul original.
A nu se lasa la indemana copiilor.

Ambalaj
Cutie cu un flacon continand 30 comprimate.
Cutie cu un flacon continand 100 comprimate.

Detinatorul Autorizatiei de punere pe piata
S.C. SINDAN S.R.L.,
Bd. Ion Mihalache nr.11, sector 1
Cod 78168, P.O.Box 2/110,
Bucuresti, Romania

Data ultimei verificari a prospectului
Iunie 2001

Prospect MEGACE

* Cod ATC: L02AB. PROGESTATIVE
* Producator: Bristol-Myers Squibb

Forma de prezentare
Comprimate a 40 mg si 160 mg.

Indicatii terapeutice
Megace este indicat in tratamentul paliativ al carcinomului avansat de san sau endometru (recurent, inoperabil sau metastatic). Nu trebuie utilizat in locul modalitatilor terapeutice utilizate curent, cum ar fi: interventia chirurgicala, radio- si chimioterapia.

Contraindicatii
Ca test de diagnostic pentru sarcina. Antecedente de hipersensibilitate la megestrol acetat sau alt component al preparatului.

Precautii
Generale: La orice pacient tratat pentru cancer metastatic sau recurent, este indicata o supraveghere atenta. Se va utiliza cu precautie la pacientii cu antecedente de boli trombo-embolice. Utilizarea la diabetici: In asociere cu administrarea Megace, s-a descris exacerbarea diabetului preexistent, cu cresterea necesarului de insulina. Informatii pentru pacienti: Pacientii sub tratament cu megestrol acetat trebuie sa primeasca urmatoarele instructiuni: acest medicament se va folosi dupa indicatia medicului; a se anunta orice reactie adversa aparuta in timpul tratamentului. Examene de laborator: neoplasmele de san cu receptori estrogenici si/sau progesteronici pozitivi raspund mai probabil la Megace. Carcinogenitate, mutagenitate si alterarea fertilitatii: Administrarea Megace la caine timp de pana la 7 ani este asociata cu cresterea incidentei tumorilor benigne si maligne de san. Studii comparabile la sobolan si maimuta nu au fost asociate cu cresterea incidentei tumorilor. Legatura dintre tumorile cainelui si posibilitatea aparitiei la om nu este precizata, dar trebuie luata in considerare la evaluarea raportului beneficiu-risc atunci cand se prescrie Megace si in supravegherea pacientilor aflati sub tratament (a se vedea “Avertizari”).

Sarcina si alaptare
Sarcina: A se vedea “Avertizari”. Alaptarea: Datorita potentialelor efecte adverse asupra nou-nascutului, alaptarea trebuie intrerupta daca Megace este necesar pentru tratamentul cancerului. Utilizarea in pediatrie: Nu a fost stabilita siguranta si eficacitatea la copii.

Reactii adverse
Cresterea in greutate: cresterea in greutate este un efect secundar frecvent al Megace. Aceasta crestere a fost asociata cu o crestere a apetitului si nu neaparat cu retentia hidrica. Fenomene trombo-embolice: fenomenele trombo-embolice incluzand tromboflebite si embolie pulmonara au fost rar raportate. Efecte de tip glucocorticoid: a se vedea “Avertizari” si “Precautii”. Alte reactii adverse: insuficienta cardiaca, greturi si varsaturi, edeme, metroragii, reluarea cresterii tumorale (cu sau fara hipercalcemie), dispnee, hiperglicemie, intoleranta la glucoza, alopecie, hipertensiune, sindrom de tunel carpian, bufeuri, transpiratii si rash.

Supradozare
Studii care au utilizat Megace la doze de pana la 1600 mg/zi nu au evidentiat efecte secundare serioase neasteptate. Administrarea orala a unei doze mari, unice, de megestrol acetat (5 g/kg corp) nu a produs efecte toxice la soareci. Nu a fost testata posibilitatea de a elimina megestrol acetat prin dializa; totusi, datorita slabei sale solubilitati, se presupune ca dializa nu ar fi un mijloc eficient de tratament al supradozajului.

Posologie si mod de administrare
Cancer de san: 160 mg/zi (in doza unica sau divizata). Cancer de endometru: 40-320 mg/zi in doze divizate. Pentru determinarea eficacitatii Megace sunt necesare cel putin 2 luni de tratament continuu.

Farmacologie clinica
Desi mecanismul precis prin care Megace produce efectele sale antineoplazice impotriva carcinomului uterin nu este cunoscut, factorii posibili sunt inhibitia producerii de gonadotrofina hipofizara si scaderea consecutiva a secretiei estrogenice. Exista, de asemenea, dovezi care sugereaza un efect local ca rezultat al unor schimbari accentuate cauzate de directa instilare a agentilor progestativi in cavitatea uterina. Actiunea antineoplazica a Megace asupra carcinomului de san se exercita prin modificarea actiunii celorlalti hormoni steroizi si printr-un efect citotoxic direct asupra celulelor tumorale. In cancerul metastatic, receptorii hormonali pot fi prezenti numai in unele tesuturi. Mecanismul de receptie este un proces ciclic, in care estrogenii produsi de ovare intra in celulele tinta, formeaza un complex cu receptorul citoplasmatic si este transportat in nucleul celular. La acest nivel, el induce transcriptia genica si duce la alterarea functiilor celulare normale. Dozele farmacologice de megestrol acetat nu numai ca scad numarul celulelor hormono-dependente ale cancerului de san, dar sunt, de asemenea, capabile sa modifice si sa suprime efectele stimulatoare ale estrogenului asupra acestor celule. S-a sugerat ca progestativele pot produce inhibitia printr-unul dintre urmatoarele mecanisme: interferand fie cu stabilitatea, disponibilitatea, sau turnoverul complexului receptor-estrogen in interactiunea sa cu genele sau in conjunctie cu complexul receptor-progestativ, interactionand direct cu genomul pentru a inactiva genele specifice estrogen-sensibile. Exista cateva metode analitice utilizate pentru a estima nivelele plasmatice de megestrol: fragmentografie de masa, cromatografie in faza gazoasa (GC), cromatografie de inalta presiune in faza lichida (HPLC), radioimunodozare (RIA). Nivelele plasmatice determinate prin HPLC sau RIA sunt aproximativ 1/6 din cele obtinute prin GC. Nivelele plasmatice sunt dependente nu numai de metoda utilizata, dar si de inactivarea intestinala sau hepatica a medicamentului, care poate fi afectata de factori ca: motilitatea intestinala, flora bacteriana, antibiotice, greutate corporala, dieta, functia hepatica. Metabolitii reprezinta numai 5-8% din doza administrata si sunt considerati neglijabili. La om, calea majora de eliminare a medicamentului este cea renala. Cand s-a administrat megestrol acetatul radiomarcat in doze de 4-90 mg, excretia urinara pe parcursul a 10 zile s-a situat intre 56,5 si 78,4% (medie 66,4%) si eliminarea fecala a variat intre 7,7% si 30,3% (medie 19,8%). Radioactivitatea totala recuperata a variat intre 83,1% si 94,7% (medie 86,2%). Eliminarea respiratorie sub forma de bioxid de carbon marcat si stocarea in depozitele lipidice pot explica cel putin in parte diferenta de radioactivitate. La voluntari normali de sex masculin (23), care au primit 160 mg megestrol acetat (40 mg de 4 ori pe zi), absorbtia orala a Megace a fost variabila. Nivelele plasmatice au fost determinate prin HPLC. Nivelele maxime ale medicamentului pentru primele 40 mg au variat intre 10 si 56 ng/ml (medie 27,6 ng/ml) si timpul necesar atingerii acestor concentratii a variat intre 1-3 ore (medie 2,2 ore). Timpul de injumatatire a eliminarii plasmatice a variat intre 13-104,9 ore (medie 34,2 ore). Concentratia plasmatica la echilibru pentru doze de 40 mg de 4 ori pe zi nu a fost stabilita.

Conditii de pastrare
A se pastra la temperatura camerei.